Funciona Gleevec para pacientes con Neurofibromatosis?

Los estudios sobre el efecto de Gleevec en pacientes con NF1 continuan. Aqui les adjunto los comentarios tomados de Congressionally Directed Medical Research Programs donde indican como fecha del programa 1/1/2009 y finalizacion del mismo en diciembre del 2011.


Comentarios:
En estudios con Gleevec en un modelo de ratón NF1 dado resultados similares con la reducción en los neurofibromas plexiformes, la pérdida de la actividad de PET, disminución de la infiltración de mastocitos de los tumores, y la disminución en la circulación de los mastocitos y los progenitores de células endoteliales. 



Basándose en estas observaciones, un paciente NF1 solo fue tratado con Gleevec para la compresión de la vía aérea por un neurofibroma plexiforme, resultando en una reducción del 50% del tamaño del tumor a menos de 3 meses de tratamiento (350 mg/m2/d) y el alivio de la compresión de las vías respiratorias. 


Teniendo en cuenta estos hallazgos y la naturaleza refractaria de estos tumores, se inició un estudio de fase II de Gleevec en pacientes con NF1 neurofibromas plexiformes graves para evaluar la eficacia y capturar los datos de toxicidad. Los resultados preliminares de los primeros 13 pacientes que completaron los 6 meses de Gleevec reveló que por la medida convencional de tumor en la resonancia magnética (MRI) utilizando los criterios RECIST, hubo una remisión parcial (disminución> 30%) y 12 pacientes con la enfermedad estable , "dos tercios de los cuales tuvieron una disminución en el tamaño del tumor, pero no cumplen con los estándares de la remisión parcial> 30%. 


Sin embargo, hubo varias mejoras clínicas observadas observó en los pacientes con una cierta reducción del tumor, incluyendo la actuación vía aérea, reducción en los síntomas de compresión de la médula espinal como una reducción del dolor y hormigueo de las extremidades, la fuerza de la mejora y recuperación de la función de la vejiga, y una mayor sensación general de bienestar. Estos resultados preliminares señalan que las limitaciones en la evaluación de los neurofibromas plexiformes de crecimiento lento y su respuesta a la terapia, el problema son los métodos actuales para evaluar rápidamente los tumores de crecimiento no son suficientes para los neurofibromas plexiformes. Nuestra hipótesis es que el uso de múltiples técnicas, incluyendo imágenes, la actividad celular, molecular de señalización, y la calidad de vida de las mediciones para evaluar la respuesta de los neurofibromas plexiformes en los pacientes con NF1 a Gleevec proporcionará una medida más completa y sensible de la respuesta que simples medidas de resonancia magnética del tumor. Para abordar este problema, se propone un ensayo piloto con Gleevec para el tratamiento de 20 pacientes con NF1 neurofibromas plexiformes. 


La respuesta al tratamiento se evaluó a través de múltiples técnicas que se han desarrollado en la caracterización molecular y celular de estos tumores o las técnicas desarrolladas para medir con más cuidado el tamaño del tumor. Estos parámetros o técnicas / objetivos  específicos antes y después de Gleevec incluyen (1) las mediciones de resonancia magnética convencional, (2) las mediciones de resonancia magnética volumétrica, (3) PET (tomografía por emisión de positrones) la proyección de imagen, (4) biopsia (pacientes seleccionados) para estudio histológico, el tumor intersticial presión, e inmunohistoquímica de c-kit, c-abl, y PDGFR, (5) que circulan los mastocitos y los fibrocitos, (6) los niveles circulantes de citocinas como SCF, el TGF-beta, PDGF y midkine, (7) bioactividad suero medido por la capacidad del suero del paciente para impulsar el crecimiento de fibroblastos NF1, la migración, y la síntesis de colágeno, y (8) los niveles circulantes de las células progenitoras endoteliales 
por citometría de flujo. Además, dado que no se han publicado herramientas para la evaluación de los síntomas clínicos y la calidad de vida en pacientes con NF1, vamos a utilizar este grupo de pacientes para desarrollar una cualidad relacionada con la salud de la vida de la herramienta para evaluar los síntomas y el impacto funcional de la enfermedad en sus vidas . En última instancia, este tipo de herramienta se utiliza para determinar el impacto de las terapias en los neurofibromas plexiformes, ya que influye en la vida del paciente. El objetivo de este estudio 
piloto es de prueba y desarrollo de múltiples técnicas para determinar la respuesta de los pacientes con NF1 con neurofibromas plexiformes al tratamiento con Gleevec para el uso en ensayos clínicos posteriores. El impacto de esta propuesta es tener una mejor manera de medir o cuantificar la respuesta de los neurofibromas plexiformes en la NF1 pacientes al tratamiento.